В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного инфаркта мышцы в ноге. Как специалист, он проявляет блистательный ум, однако в общении с теми, кого лечит, часто демонстрирует раздражительность и отстранённость, стараясь минимизировать контакты. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отчасти объясняет его колкий, неуживчивый характер — трость в его руке словно становится продолжением этой острой, бескомпромиссной манеры. Со стороны его поступки порой кажутся лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная врачебная интуиция завоевали ему авторитет среди коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он виртуозно распутывает сложнейшие случаи, находя в каждом из них интеллектуальный вызов и шанс подарить человеку будущее. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.